Cómo aumentar la respuesta inmune a las vacunas en ancianos

La investigación que acaba de publicar el laboratorio de Linterman muestra que el sistema inmunitario de los ratones más viejos pueden ser ayudado mediante la aplicación de experiencia en inmunología y un tratamiento de verrugas genitales (¡no intente esto en casa todavía!)

Los ratones y los humanos muestran cambios similares dependientes de la edad en su sistema inmunitario, por lo que este hallazgo ofrece la esperanza de aumentar fácilmente la solidez de la respuesta a la vacunación en la población de edad avanzada.

A medida que envejecemos, la función de nuestro sistema inmunitario disminuye, lo que nos hace más susceptibles a las infecciones y nos hace menos capaces de generar inmunidad protectora después de la vacunación. Al comprender los mecanismos celulares y moleculares que sustentan esta pobre respuesta en personas mayores, los investigadores en el laboratorio de Linterman pudieron reutilizar un tratamiento existente para las verrugas genitales y demostrar que esto fue efectivo para superar los efectos relacionados con la edad en dos de los muchos tipos de células que forman nuestro sistema inmunológico. La investigación se publica en línea en la revista eLife .

La Dra. Michelle Linterman, líder del grupo en el programa de investigación de inmunología del Instituto, dijo: "La pandemia actual de coronavirus destaca que los miembros mayores de nuestras familias y comunidades son más susceptibles a la morbilidad y mortalidad asociadas con enfermedades infecciosas . Por lo tanto, es imperativo que nosotros entendamos cómo funciona el sistema inmunitario en las personas mayores y explorar cómo podríamos aumentar sus respuestas inmunitarias a las vacunas para garantizar que funcionen bien en esta parte vulnerable de nuestra sociedad ".

Las vacunas funcionan generando anticuerpos que pueden bloquear la capacidad de los patógenos para infectarnos . Las células secretoras de anticuerpos se producen en el centro germinal, centros de reacción inmunitaria que se forman después de la infección o la vacunación. Con la edad, la magnitud y la calidad de la reacción del centro germinal disminuye.

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Las células inmunes llamadas células T foliculares auxiliares son esenciales para la respuesta del centro germinal. En este estudio, el equipo usó ratones y humanos para investigar por qué el número de células T foliculares auxiliares disminuye con la edad, y si hay una manera de aumentarlas con la vacunación.

"La respuesta del centro germinal es un proceso altamente colaborativo que requiere que múltiples tipos de células interactúen en el lugar correcto y en el momento correcto. Por lo tanto, tenía sentido para nosotros que los defectos en uno o más de estos tipos de células podrían explicar la pobre respuesta del centro germinal observado en personas mayores después de la vacunación ", explica el Dr. Linterman.

Los investigadores descubrieron que los ratones y humanos mayores forman menos células T foliculares auxiliares después de la vacunación, lo que está relacionado con una respuesta deficiente del centro germinal y la respuesta de anticuerpos. Al desarrollar nuestra comprensión de los eventos celulares y moleculares que ocurren en el centro germinal después de la vacunación, los investigadores identificaron que las células T foliculares auxiliares en ratones y personas mayores recibieron menos interacciones estimuladoras de sus compañeros de trabajo del sistema inmunitario. Al usar una crema (imiquimod, actualmente utilizada para tratar las verrugas genitales en humanos) en el sitio de inmunización para aumentar la cantidad de células estimuladoras , pudieron restaurar la formación de células T foliculares auxiliares en ratones mayores y también rescataron los defectos dependientes de la edad en otro tipo de células inmunes (células dendríticas). De manera alentadora, esto demuestra que los defectos relacionados con la edad en la formación de células T foliculares auxiliares en el envejecimiento no son irreversibles y pueden superarse terapéuticamente.

La imagen completa y la evaluación de si este enfoque funcionará como una intervención en humanos requiere más investigación sobre por qué la respuesta del centro germinal cambia con la edad, y qué se puede hacer para superar esto. Una vez logrado, podría ser que se establezcan ensayos clínicos para incorporar este conocimiento en nuevas formulaciones de vacunas para personas mayores.