Así es como la diabetes puede aumentar el riesgo de cáncer

Durante años, los científicos han estado tratando de resolver un misterio médico: ¿por qué las personas con diabetes tipo 1 o tipo 2 tienen un mayor riesgo de desarrollar algunas formas de cáncer? Hoy, los investigadores informan una posible explicación para este doble golpe. Descubrieron que el ADN sufre más daño y se repara con menos frecuencia cuando los niveles de azúcar en la sangre son altos en comparación con cuando el nivel de azúcar en la sangre está en un nivel normal y saludable, lo que aumenta el riesgo de cáncer.

Los investigadores presentarán sus resultados en la Reunión y Exposición Nacional de Otoño de la American Chemical Society (ACS) Otoño 2019. ACS, la sociedad científica más grande del mundo, celebra la reunión aquí hasta el jueves. Cuenta con más de 9,500 presentaciones sobre una amplia gama de temas de ciencias.

"Se sabe desde hace mucho tiempo que las personas con diabetes tienen un riesgo hasta 2.5 veces mayor para ciertos tipos de cáncer " , dice Ph.D. John Termini, quien presenta el trabajo en la reunión. Estos cánceres incluyen ovario, seno, riñón y otros. "A medida que la incidencia de diabetes continúe aumentando, la tasa de cáncer probablemente también aumente".

Los científicos sospechan que el riesgo elevado de cáncer para los diabéticos surge de la desregulación hormonal. "En las personas con diabetes tipo 2, su insulina no transporta glucosa efectivamente a las células", explica Termini. "Entonces el páncreas produce más y más insulina, y obtienen lo que se llama hiperinsulinemia". Además de controlar los niveles de glucosa en la sangre, la hormona insulina puede estimular el crecimiento celular, posiblemente conduciendo al cáncer.

Además, la mayoría de las personas con diabetes tipo 2 tienen sobrepeso y su exceso de tejido graso produce niveles más altos de adipocinas que aquellos con un peso saludable. Estas hormonas promueven la inflamación crónica, que está relacionada con el cáncer. "La idea más común es que el mayor riesgo de cáncer tiene que ver con las hormonas", dice Termini. "Eso es probablemente parte de eso, pero no ha habido mucha evidencia sólida".

Termini, quien está en City of Hope, un centro de investigación y tratamiento para el cáncer y la diabetes, tuvo una idea diferente. Se preguntó si los niveles elevados de glucosa en sangre observados en la diabetes podrían dañar el ADN, haciendo que el genoma sea inestable, lo que podría provocar cáncer. Así que Termini y sus colegas buscaron un tipo específico de daño en forma de bases de ADN químicamente modificadas, conocidas como aductos, en cultivos de tejidos y modelos de diabetes en roedores.

De hecho, encontraron un aducto de ADN, llamado N ^2- (1-carboxietil) -2'-desoxiguanosina, o CEdG, que se produjo con mayor frecuencia en los modelos diabéticos que en las células o ratones normales. Además, los altos niveles de glucosa interfieren con el proceso de las células para solucionarlo. "La exposición a altos niveles de glucosa conduce tanto a aductos de ADN como a la supresión de su reparación, lo que en combinación podría causar inestabilidad genómica y cáncer", dice Termini.

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Recientemente, Termini y sus colegas completaron un estudio clínico que midió los niveles de CEdG, así como su contraparte en ARN (CEG), en personas con diabetes tipo 2. Al igual que en los ratones, las personas con diabetes tenían niveles significativamente más altos de CEdG y CEG que las personas sin la enfermedad.

Pero el equipo no se detuvo allí. Querían determinar las razones moleculares por las cuales los aductos no estaban siendo reparados adecuadamente por las células. Identificaron dos proteínas que parecen estar involucradas: el factor de transcripción HIF1α y la proteína de señalización mTORC1, que muestran menos actividad en la diabetes. HIF1α activa varios genes involucrados en el proceso de reparación. "Descubrimos que si estabilizamos HIF1α en un entorno con alto contenido de glucosa, aumentamos la reparación del ADN y reducimos el daño del ADN", dice Termini. "Y mTORC1 en realidad controla HIF1α, por lo que si estimula mTORC1, estimula HIF1α".

Según Termini, ya existen varios medicamentos que estimulan HIF1α o mTORC1. Los investigadores planean ver si estos medicamentos disminuyen el riesgo de cáncer en modelos animales diabéticos y, de ser así, los probarán en humanos. Termini señala que la metformina, un medicamento común para la diabetes que ayuda a reducir los niveles de glucosa en la sangre, también estimula la reparación del ADN. "Estamos analizando las pruebas de metformina en combinación con medicamentos que estabilizan específicamente HIF1α o mejoran la señalización de mTORC1 en modelos animales diabéticos", dice. Mientras tanto, una forma más inmediata para que los diabéticos reduzcan su riesgo de cáncer podría ser un mejor control de su azúcar en la sangre. "Eso suena como una solución tan fácil, pero es extremadamente difícil para la mayoría de las personas mantener el control glucémico", dice Termini.