Un nuevo estudio revela una combinación de drogas efectiva contra SARS-CoV-2

Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Maryland (UMSOM) y la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania han identificado una poderosa combinación de antivirales para tratar el COVID-19. Los investigadores demostraron que la combinación del fármaco experimental brequinar con cualquiera de los dos fármacos ya aprobados por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. para uso de emergencia, remdesivir o molnupiravir, inhibió el crecimiento del virus SARS-CoV-2 en células pulmonares humanas y en ratones. Sus hallazgos sugieren que estos medicamentos son más potentes cuando se usan en combinación que individualmente.

El estudio se publicó el 7 de febrero de 2022 en Nature.

“Demostramos que brequinar y molnupiravir funcionan mejor juntos que cualquiera de los dos fármacos por separado en nuestro modelo de ratón de COVID-19”, dijo el co-investigador principal Matthew Frieman, PhD, profesor asociado de microbiología e inmunología y miembro de el Centro de Investigación de Patógenos de la UMSOM. “A medida que el virus continúa propagándose y mutando, queremos medicamentos que sean accesibles, fáciles de administrar y efectivos contra las variantes actuales y futuras”.

Aunque aún no lo han hecho probado en ensayos clínicos, las combinaciones de tratamientos identificados en su estudio tienen el potencial de reducir sustancialmente las hospitalizaciones y las muertes, dijo la co-investigadora principal Sara Cherry, PhD, profesora de Patología y Medicina de Laboratorio en la Universidad de Pensilvania.

Sigue existiendo una necesidad urgente de terapias para tratar el COVID-19, que se ha visto amplificada por las amenazas emergentes de nuevas variantes que pueden evadir las vacunas. En respuesta a esta demanda, la Dra. Cherry y su equipo, junto con David Schultz, PhD, director técnico de Penn High-Throughput Screening Core, examinó 18 000 medicamentos aprobados por la FDA en busca de aquellos con actividad antiviral usando el SARS -CoV-2 infectado en células pulmonares humanas, ya que son un objetivo importante para el virus.

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Los investigadores identificaron 122 medicamentos que mostraron actividad antiviral contra el coronavirus. Un fármaco identificado fue remdesivir, que ha sido aprobado por la FDA para tratar la infección por COVID-19 a través de una inyección intravenosa, y otro fue molnupiravir, que viene en una pastilla cuyo uso se autorizó en diciembre. Estos medicamentos se parecen a uno de los cuatro bloques de construcción de ARN que componen la secuencia genética del virus. Remdesivir se incorpora al ARN cuando el virus se replica y esencialmente evita que haga copias de sí mismo. El molnupiravir se incorpora al virus que se replica y hace que su secuencia genética cambie, esencialmente mutando el virus para que no pueda crecer.

Otra categoría de candidatos a fármacos que identificaron evita que el virus produzca los bloques de construcción de ARN que el virus necesita para replicarse. Uno de ellos incluía el fármaco experimental brequinar, que actualmente se está probando en ensayos clínicos como tratamiento para la COVID-19 y como parte de una posible terapia combinada para el cáncer.

El equipo planteó la hipótesis de que la combinación de brequinar con uno de los fármacos básicos de ARN falso, como remdesivir o molnupiravir, podría funcionar sinérgicamente para crear un efecto más potente contra el virus.

Fue a través de la Fundación Bill y Melinda Gates que la Dra Cherry sugirió que su equipo se conecte con el grupo del Dr. Frieman ya que su laboratorio ha desarrollado un modelo de ratón para COVID-19. Juntos, los investigadores probaron los medicamentos en células pulmonares y en ratones y descubrieron que estas combinaciones eran altamente efectivas contra múltiples variantes del coronavirus.

Además, el equipo de investigación descubrió que paxlovid: otra pastilla antiviral recientemente autorizada— podría combinarse con remdesivir o molnupiravir para lograr un efecto “aditivo” contra el virus.

“Es importante identificar combinaciones de antivirales, no solo para aumentar la potencia de los medicamentos contra el coronavirus, pero por que la combinación de estos medicamentos también reduce el riesgo de resistencia”, dijo el Dr. Cherry.

El equipo ahora está en el proceso de probar los medicamentos contra Ómicron. Continuarán explorando combinaciones efectivas de medicamentos ya disponibles contra el SARS-CoV-2.

El siguiente paso para las combinaciones de medicamentos probadas en este estudio es que la Fundación Gates haga avanzar estas terapias en ensayos clínicos.

SARS-CoV-2, el virus que causa el COVID-19, ha infectado a 382 millones de personas y provocado 5 millones de muertes en todo el mundo.

“Ya hemos perdido 5 millones de personas en todo el mundo por la pandemia de COVID, y aunque tenemos vacunas y terapias, todavía estamos perdiendo personas. Debido a esto, es de suma importancia que continuemos explorando opciones de tratamiento y medicamentos antivirales adicionales y más efectivos”, dijo Dean E. Albert Reece, MD, PhD, MBA, Vicepresidente Ejecutivo de Asuntos Médicos, UM Baltimore, y John Z. and Akiko K. Bowers Profesor Distinguido de la Facultad de Medicina de la Universidad de Maryland.

Este trabajo fue financiado por subvenciones del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (R01AI074951, R01AI122749, 1R21AI151882 y R01AI140539) , el Penn Center for Precision Medicine, Mercatus y la Fundación Bill y Melinda Gates.

El autor del estudio, Samuel Constant, es director ejecutivo de Epithelix.