Esta es la proteína que rige el cáncer de ovario resistente al platino
Un equipo del GW Cancer Center descubrió que la nueva vía TGF-β1 / ERK / PHD2 / HIF-1α causa resistencia al platino en las células de cáncer de ovario
Scientist looking through a microscope in a laboratory. Reference image / Pixabay
EurekAlert | GEORGE WASHINGTON UNIVERSITY
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La proteína quinasa regulada extracelular (ERK) es un mecanismo importante detrás de la resistencia al platino en el cáncer de ovario, según un estudio de un equipo de investigación en el Centro de Cáncer de la Universidad George Washington (GW). El estudio, que es el primero en proporcionar evidencia clínica que confirma un vínculo entre ERK y el factor inducible por hipoxia (HIF-1α), se publica en Clinical Cancer Research .
Los medicamentos de quimioterapia a base de platino se encuentran entre los más fuertes y más utilizados contra el cáncer. Hasta el 80% de las pacientes con cáncer de ovario desarrollan resistencia al platino en el transcurso de su tratamiento. Los estudios han encontrado que HIF-1α, una subunidad de HIF-1, un factor de transcripción heterodimérico que regula múltiples vías celulares, es un mecanismo importante que rige la resistencia al platino. Sin embargo, el mecanismo que regula la estabilidad de HIF-1α en el cáncer de ovario resistente al platino era en gran medida desconocido.
"La quimioterapia basada en platino es un tratamiento tan poderoso para los pacientes con cáncer, sin embargo, muchos desarrollan resistencia", dijo Wenge Zhu, PhD, profesor asociado de bioquímica y medicina molecular en la Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud GW y autor principal del estudio. "Queríamos descubrir cómo ocurre esa resistencia para las células cancerosas".
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El equipo de investigación evaluó una combinación de inhibidores de HIF-1α, ERK y TGF-β1 con medicamentos de platino mediante experimentos in vitro e in vivo. Descubrieron que la proteína 2 que contiene el dominio de prolil hidroxilasa (PHD2) es una capa subyacente de ERK. Zhu y su equipo observaron que, a partir de muestras clínicas, la activación del eje ERK / PHD2 / HIF-1α en pacientes con cáncer de ovario resistente al platino, se correlacionó altamente con malos pronósticos para las pacientes.
"Descubrimos que la estabilización de HIF-1α está regulada por el eje TGF-β1 / ERK / PHD2 en células de cáncer de ovario resistentes al platino", dijo Zhu. "Ahora podemos considerar la inhibición de cualquiera de esos componentes como una estrategia potencial para el tratamiento de pacientes resistentes al platino".
Este estudio también proporciona información para una mayor investigación sobre si este nuevo mecanismo regula el desarrollo de tumores y la respuesta futura a la quimioterapia.
